• 制藥廠空調凈化系統驗收驗證指南







    制藥廠空調凈化系統驗收驗證指南



















    中國醫藥設備工程協會







    目錄

    1、






    總則

    2、






    術語

    3、






    系統設置

    4、






    新風系統

    5、






    送風系統

    6、






    回、排風系統

    7、






    自控系統

    8、






    潔凈室

    9、






    綜合性能評定

    10、






    監測與維護





    附錄


    附錄 國標《空氣過濾器》GB/T14295)的過濾器分類

    附錄 國標《高效過濾器》GB13554)的高效過濾器分類

    附錄 國內一般空氣過濾器與國外產品的分類比較

    附錄 2008年報批的空氣過濾器國標的過濾器分類

    附錄 2008年報批的高效過濾器國標的高效過濾器分類

    附錄 一種超低阻高中效過濾器性能

    附錄 一種可自動清潔超低阻凈化新風機組性能




    1總則

    1.1為切實執行《藥GMP認證檢查評定標準》,使空調凈化系統的檢查驗收得以系統化、具體化,并具備可操作性,制訂本指南。

    1.2本指南適用于藥GMP認證關于空調凈化系統的檢查評定和企業日常自檢評定,不涉及工藝要求、平面布局、圍護結構等方面。

    1.3空調凈化系統的正確做法與功能除應符合本指南外,還應參照相關標準、專業理論和技術以及現場實際情況作出判斷。

    1.4本指南*號的條目如不達標,為嚴重缺陷,其他為一般缺陷。1項嚴重缺陷,或有20%的一般缺陷,則不予通過驗收驗證。


    2術語

    2.1粒徑Particle size

    粒徑通常是指通過微粒內部的某個長度因次,而不含有規則幾何形狀的意義。

    l





















    【參考】 粒徑可分成兩大類。

    一類是按粒子幾何性質直接進行測量和定義,如用顯微鏡法確定的粒徑。

    另一類是按微粒某種物理性質間接進行測量和定義,如沉降法、光電法確定的粒徑,這實際上是一種當量直徑或等價直徑。

    l





















    【參考】 空氣潔凈技術中常用光散射式粒子計數器測定粒徑,則粒徑是指將所測微粒與標準粒子散射光強度做等效比較,而得出的綜合效果,是一種當量光學直徑。

    2.2微粒Macroparticles

    微粒是指空氣介質中的微粒,粒徑范圍10-710-1cm,隨著微粒大小的變化,它的物理性質和規律都將發生變化??諝饨橘|中的微粒,一般稱大氣塵,是粒徑小100μm的固體或液體微粒。

    2.3懸浮微粒Airborne particles

    空氣介質中的微粒,粒徑小10μm的固體或液體粒子,亦稱總懸浮顆粒物。

    l





















    【參考】 微粒對人體健康的影響與其性質、吸入量及其粒徑大小有關??諝鈩恿W粒徑大10μm的粒子基本上被阻于人的鼻腔;大2μm、小10μm的粒子約90%可進入并沉積在呼吸道的各個部位,10%可以達到肺的深部,并沉積于肺中;小2μm的粒100%可以吸入肺部,其0.32μm的粒子幾乎全沉積于肺部而不能呼出。

    l





















    【參考】 氣溶膠Aerosol)是指含有分散相懸浮微粒的空氣介質,是一種分散體系。從氣溶膠力學角度考察,其大小可10-710-1cm;但通常是10-710-2cm。

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    【參考】 生物氣溶膠Bioaerosol)是指空氣環境中彌散的生物介質(活粒子、過敏素、毒素或微生物)

    l





















    【參考】 ISO定義:氣溶膠是指沉降速度可以忽略的固體粒子、液體粒子或固體與液體粒子在氣體介質中的懸浮體。

    2.4塵埃濃度Particle concentration

    一定單位空氣中所含的塵埃量,這個量可以是數量/m3/L、質量mg/ m3。

    l





















    【參考】 含塵濃度特指按單位容積空氣中懸浮微粒的顆數。

    l





















    由于大氣塵中不同粒徑范圍內的粒子數量相差太大,所以采用計數濃度一定要表示粒徑范圍,最常用的是0.5μm的粒子數量為基準的計數濃度。計重濃度和沉降濃度則不需要表示粒徑范圍。

    2.5空氣潔凈度Air cleanliness

    空氣潔凈度是指潔凈環境中空氣含塵(微粒)量多少的程度。含塵濃度高則潔凈度低,含塵濃度低則潔凈度高。

    l





















    【參考】 空氣潔凈度是用單位體積某粒徑微粒的數量來區分,其本身是無量綱的。

    2.6空氣潔凈度級別Air cleanliness class

    潔凈度級別上限Upper class limit of the cleanliness class

    空氣潔凈度級別是用來區分空氣潔凈度高低的,以每立方米(必要時也可用每升)空氣中的最大允許微粒數來確定。這個最大允許微粒數稱作潔凈度級別上限。

    l





















    【參考】 我國標準ISO標準(2.6





    2.6GB500732001和國際標ISO146441

    級別

    級別限值

    0.1μm

    0.2μm

    0.3μm

    0.5μm

    1.0μm

    5.0μm

    m3

    m3

    m3

    m3

    m3

    m3

    1

    10

    2

     

     

     

     

    2

    100

    24

    10

    4

     

     

    3

    1000

    237

    102

    35

    8

     

    4

    10000

    2370

    1020

    352

    83

     

    5(100)

    100000

    23700

    10200

    3520

    832

    29

    6(1000)

    1000000

    237000

    102000

    35200

    8320

    293

    7(1)

     

     

     

    352000

    83200

    2930

    8(10)

     

     

     

    3520000

    832000

    29300

    9(100)

     

     

     

    35200000

    8320000

    293000

    注:表中粒數均所指粒徑

    2.7潔凈室Clean room

    潔凈室是指空氣潔凈度達到規定空氣潔凈度級別的可供人活動的空間,并有控制消除污染的能力。

    l





















    【參考】 空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用應減少室內誘入、生產及滯留的微粒,室內其他有關參數如溫度、濕度、壓力等按要求進行控制。

    l





















    【參考】 潔凈室在功能、設計、結構和施工上有如下特點(2.7)。

    2.7 潔凈室特點

    功能上

    設計上

    施工上

    防止產生微粒

    三級過濾

    不產生微粒

    清潔、干燥

    阻止進入微粒

    末端過濾

    不積存微粒

    嚴密、平整

    有效排除微粒

    氣流方向有利于微粒沉降與排除

    不妨礙清除微粒

    按程序施工

    l





















    【參考】 潔凈室除了要控制室內溫度、相對濕度,要控制塵埃、細菌、壓力、有害氣體濃度以及氣流分布。最為重要的是控制室內的微粒(細菌或塵埃)濃度。

    2.8工業潔凈室Industrial clean room

    生物潔凈室Biological clean room

    l





















    【參考】 潔凈室就其控制的對象來說,分為工業潔凈室和生物潔凈室兩大類。

    工業潔凈室以控制非生物微粒的污染為主要目的,而生物潔凈室以控制生物微粒的污染為主要目的。

    l





















    【參考】 生物潔凈室是指空氣中懸浮微生物被控制在規定值內的潔凈空間。

    l





















    【參考】 由于控制對象不同,生物潔凈技術有它的特殊性,它與工業潔凈技術在實質與控制機理上的區別可簡明地歸納為2.8。

    2.8 生物潔凈室與工業潔凈室對控制的不同要求

    名稱

    生物潔凈室

    工業潔凈室

    典型應用
    場合

    醫療、制藥、食品、實驗動物、生物安全領域等

    高純度材料、微電子(如集成電路)、精密儀器、宇航等

    微粒性質

    微生物為活的粒子,會繁殖。通常形成菌落形態,當量粒徑相對大些

    大多數塵埃的粒徑更小,濃度更高。有的工藝還注重塵埃的化學性質

    微??刂?/span>
    目標

    控制微生物污染或危害,更注重消除系統中滋生細菌的隱患

    控制塵埃的粒徑與濃度,注重工藝生產的保護

    微??刂?/span>
    要求

    由質量控制體系要求來確定空氣中容許微生物濃度

    控制粒徑一般考慮為特征線寬1/3或更小

    微粒對
    工藝影響

    無菌工藝不允許有一顆菌粒污染,對一般工藝,生物微粒要達到一定的濃度才能構成危害

    處于關鍵部位的一顆微粒就能毀掉整個集成電路

    控制微粒
    的特性

    對無菌工藝控制能產生一次危害的微粒,對一般工藝是一種累積性危害微粒Progressive failure particle

    能引起工藝致命傷害殺傷粒子Killer particles的粒徑

    控制參數

    室內微生物濃度(凈化措施只是手段)

    室內的潔凈度級別

    2.9單向流潔凈室Unidirectional airflow clean room

    亂流潔凈室Mixed airflow clean room

    l





















    【參考】 氣流流型是指室內空氣的流動形態和分布形式。

    l





















    【參考】 按室內氣流單一或并存的流態形式,潔凈室可分為四類:

    (1)





















    單向流潔凈室

    (2)





















    非單向流潔凈室

    (3)





















    輻流潔凈室

    (4)





















    混合流潔凈室

    l





















    【參考】 通常分為單向流潔凈室和亂流潔凈室。亂流潔凈室是潔凈技術領域內通俗詞匯,亦稱非單向流潔凈室。

    l





















    【參考】 單向流潔凈室是由流線平行、方向單一、速度均勻的氣流流過房間工作區整個截面的潔凈室。氣流垂直于地面的為垂直單向流潔凈室,氣流平行于地面的為水平單向流潔凈室。

    l





















    【參考】 單向流是沿單一方向呈平行流線并且橫斷面上風速一致的氣流。凡是不符合單向流定義的氣流稱為非單向流。

    l





















    亂流潔凈室是通俗叫法,它形象地表示潔凈室內的氣流流線不平行、方向不單一、流速不均勻,而且有交叉回旋的紊亂氣流流過房間工作區整個截面的潔凈室。

    2.10全室空氣凈化Whole room air cleaning

    通過空氣凈化等技術措施,使室內工作區的空氣含塵濃度達到規定的潔凈度等級的方式。

    局部空氣凈化Local air cleaning

    僅在室內工作區特定的局部空間內空氣含塵濃度達到規定的潔凈度等級的方式。

    2.11潔凈工作區Clean working area

    潔凈室內離地面高0.81.5m(除工藝特殊要求外)的區域。

    局部潔凈室Local clean zone

    空氣含塵濃度達到規定的潔凈度級別的室內局部地區。

    l





















    【參考】 潔凈區域根據工藝需要,可以在全室實現,也可以在局部實現。對于工藝的關鍵區域要求潔凈度級別最高,控制最嚴,但控制的區域往往不大,如為此而實現全室高潔凈度,無論其造價還是運行費用都是相當不合理的。

    l





















    【參考】 潔凈區是指空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間,可以是開放式的或封閉式的。

    l





















    【參考】 局部潔凈100級是在局部實現高潔凈度100級)的一種合適的方式,即以局部單向流方式,在室內局部地區建立的潔凈度級別100級的區域,以保護關鍵區域。

    2.12人身潔凈用房Room for cleaning human body

    人員在進入潔凈區之前按一定程序進行凈化的房間。

    物料凈化用房Room for cleaning material

    物料在進入潔凈區之前按一定程序進行凈化的房間。

    2.13傳遞窗Pass box

    在潔凈室隔墻上設置的傳遞物料與工器具的開口,開口內外各有一道窗扇,兩道窗扇不應同時打開。

    2.14 CFU(捕獲細菌經培養形成菌簇的單位數縮寫)Colonyforming unitsVU(活單位)Viable unit

    一個以上集結的活粒子可算為一個單位,當在培養基上生成一些被稱為菌簇UV時,通常將它們寫CFU。

    l





















    【參考】 微生物是結構簡單、分布廣、繁殖快、個體最小的生物。微生物的種類主要有細菌、真菌(包括霉菌、酵母菌)、放線菌、螺旋菌、立克次氏體、支原體和病毒。

    l





















    【參考】 由于單一細菌個體是不可見的,需要用一定的手段,將細菌采集到含有豐富營養的培養基的培養皿內,在規定的條件下將單一個體培養繁殖成為肉眼可見菌簇(群體)而計算其個數。這個數就CFU。

    l





















    【參考】 用經培養形成菌簇的這種方法,可計數出捕獲細菌中的活的、具有繁殖能力的細菌數,這個數量才具有生物學意義。

    2.15浮游法細菌濃度(簡稱浮游菌濃度)Airborne bacterial concentration

    沉降法細菌濃度(簡稱沉降菌濃度)Depositing bacterial concentration

    表面染菌密度Density of surface contaminated bacterial)

    l





















    【參考】 由于采集細菌的方法不同,可得到不同的細菌濃度,通常有以下三種方法:

    (1)





















    如用直90mm培養皿靜置室30min,空氣中浮游菌不時地沉降到培養皿內,然后經培養得出的每一皿的沉降菌落數,稱為沉降法細菌濃度,或簡稱沉降菌濃度,單位為/φ9cm×30minCFU/φ9cm×30min)。

    (2)





















    如用狹縫型細菌采樣器在室內抽取采樣,將一定量的空氣通過狹縫,以高速撞擊在培養基上,空氣中浮游菌被捕集,然后經培養得出的每一皿的沉降菌落數。由此得出的單位體積空氣中的浮游菌數,稱為浮游法細菌濃度,或簡稱為浮游菌濃度,單位為/m3CFU/m3。

    (3)





















    如用以浸有無菌生理鹽水采樣液的棉試子或規定的其他物體,以特定方法擦拭要檢測表面,并達到規定表面積,按要求培養后得出的菌落數,稱為表面染菌密度,單位為/cm2CFU/cm2。

    2.16消毒Disinfection

    用物理的或化學的方法殺死物體或介質中細菌繁殖體、部分真菌和病毒,但不一定殺死芽孢。通過消毒可以達到防止病原微生物傳播的目的。

    滅菌Sterilization

    指利用理化方法殺死物體或介質中所有的微生物,包括致病的和非致病的各類微生物,以及細菌的芽孢。

    2.17自凈時間Clean-down capability

    潔凈室被污染后,恢復到穩定的規定的室內潔凈度級別的時間。

    l





















    【參考】 潔凈室在凈化空調系統的運行中,室內含塵濃度從一個較高的值下降到穩定值所需要的時間定義為自凈時間min)。它與室內的換氣次數和氣流組織有關。

    2.18有序的梯度壓力Ordered gradient pressure

    l





















    【參考】 要防止室外非潔凈空氣對室內潔凈、無菌狀態的干擾,最有效的方法是正壓控制,即保持室內空氣壓力大于室外壓力,室內空氣只可能流向室外,而不可能產生倒流。如今已從單室控制發展整個區域控制,就需要建立區域內外及區域內不同潔凈度級別的空間之間有序的梯度壓力分布。

    l





















    潔凈區域相對于周圍區域應維持正壓,和潔凈內潔凈級別不同的房間之間維持合理的氣流流向和不同的壓力分布,以避免室外對室內或低級別環境對高級別的影響。

    l





















    正壓的具體作用體現在三個方面在門窗關閉的情況下,防止潔凈室外的污染由縫隙滲入潔凈室內;在門開啟的瞬時,保證有足夠的氣流向外流動,減少門開啟或人進入的瞬間帶來的干擾氣流,但不保證在門開啟的狀態下的正壓;保證潔凈區域內合理、有序的氣流的流向與流量。

    l





















    正壓控制一般通過調節送風與回風、排風量之間的差值,并結合控制手段來實現。這個風量差稱為正壓滲透風量透過房間縫隙的阻力。正壓風量是無組織氣流,到處滲透,因此正壓滲透風量越多、房間縫隙越小,所建立的正壓就越大,反之亦然。

    2.19氣閘Air lock

    設置在潔凈室的出入口,為阻隔室外或鄰室污染氣流及控制壓差而設置的小室,它和緩沖室最主要的區別是無潔凈送風。

    l





















    【參考】 氣閘是指具有兩扇門的密閉空間,在同一時間內只能打開一扇,其目的是當人需要進出時,猶如空氣閘門將房間之間的氣流加以控制。

    l





















    【參考】 壓力控制是防止污染滲入的有效措施,有時當兩側需要的壓差太大而又難以達到,可以設置氣閘。

    2.20空氣吹淋室Air shower

    利用高速潔凈氣流吹淋并清除進入潔凈室的人員服裝表面所附著的微粒的裝置。

    2.21緩沖室(Buffer room)

    面積應不小2 m2,宜不小3m3,進出的門不應同時開啟,送潔凈風并達到與之進入的區域同級(但不超1000級)的小室。比氣閘室更有效。

    2.22交竣狀態潔凈室(空態)As-built clean room

    待工狀態潔凈室(靜態)At-rest clean room

    運行狀態潔凈室(動態)Operational clean room

    l





















    【參考】 根據潔凈室使用的狀態,可劃分為以下三類:

    (1)





















    交竣狀態潔凈室通常稱為空態潔凈室,是指已建成并具有全部有關的設施及功能,空調凈化系統在運行但室內沒有生產設備和人員的潔凈室。

    (2)





















    待工狀態潔凈室通常稱為靜態潔凈室。靜態是指a)室內設施及功能齊備、設備已安裝并運行但無工作人員時的狀態;或者生產設備按雙方協商的方式運行而無生產人員的狀態;b)生產全部結束后,操作人員撤離現場并經20min自凈后的狀態。

    (3)





















    運行狀態潔凈室通常稱為動態潔凈室,是指正常運行、人員進行工作時的潔凈室。

    2.23測試Test

    按照規定方法測定完成一項設施或其一部分的性能并給以結論的操作活動。

    2.24監測Monitoring

    通過采用規定方法和計劃進行除驗收測試以外的日常測試,以取得一項設施的性能數據作為監督其運行的依據而完成的操作過程。

    2.25竣工驗收Completed acceptance

    建設方對施工方調試凈化空調基本參數達到合格后的潔凈室的施工安裝質量的檢查認可。

    2.26綜合性能評定Comprehensive performance judgment

    由第三方對已竣工驗收的潔凈室的等級指標和技術指標進行全面檢測和評定。

    2.27驗收Validation

    檢查和提供客觀證明,表明特定用途的特殊要求得到滿足,以此實現確認。


    3系統設置

    *3.1 除凈化區域與非凈化區域的空調系統應分開設置外,下列藥品的生產,其空調凈化系統應獨立設置:

    1)






    β-內酰胺結構類藥物

    2)






    青霉素等強致敏性藥物

    3)






    避孕藥

    4)






    射性藥物

    5)






    抗腫瘤類藥物

    6)






    微生物及芽孢桿菌制品

    7)






    其他特別需要防范的有菌有操作區

    8)






    產塵量大的工序

    生產無菌制劑產品暴露位置如分裝口和壓塞有單向流5級潔凈空氣保護。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查和審查圖紙。

    l





















    【結果處理】未獨立設置的必須修改。開口附近如5級潔凈空氣保護,可加層流罩。

    *3.2下列場合不能用循環風系統:

    1)






    產生易爆易燃氣體或粉塵的場合(例如,溶劑的原料藥精制、烘干,固體物料的加工、壓制、罐裝等)。

    2)






    產生有劇毒、有嚴重危害物質的場合(如生產放射性藥品、、生物危險度的病原體操作或產量特別大的工序)。

    3)






    有可能通過系統混藥并有嚴重后果的場合(如多品種生產的片劑車間)。

    4)






    有可能通過系統交叉污染的場合(如藥廠實驗動物房飼養室)。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查和審查圖紙。

    l





















    【結果處理】全排風的排風管路上應6.4的要求進行檢查。如已用循環風,應予更改;如經過驗證和評估,按6的規定采取措施,循環風品質能夠達到要求,可以避免污染與交叉污染,除極端情況外,循環風可以認可。

    *3.3下列場合必須采用負壓系統:

    1)






    青霉素等高致敏性藥品的精制、干燥特別是分裝車間。

    2)






    、致病微生物及芽孢制品車間。

    3)






    產塵量大對相鄰環境潔凈度構成威脅的,如口服固體制劑的配料、制粒和壓片操作室。

    l





















    【檢查方法】審查檢驗報告,并現場抽測,負壓程度應大于等5Pa,相鄰房間應保持不低于此負壓的度。

    l





















    【結果處理】除整個青霉素廠房是單獨系統外,青霉素分裝車間也必須是獨立系統,作為致敏物質發生源的分裝車間,在其主要發塵點上必須有排風,排風口和車間回風口應6.4的規定安裝過濾器。


    4新風系統

    4.1新風口設置高度離地不少2.5m。

    l





















    【檢查方法】現場。

    l





















    【結果處理】不符合要求又不能拆改時,作為臨時整改措施,可在新風口處平整出一塊水泥地面,四周加以格柵圍擋,經常清潔。

    4.2新風口水平方向應離排風10m以上,垂直方向在排風2m以下。屋頂上的新風口應高出屋1m以上。

    l





















    【檢查方法】現場量。

    l





















    【結果處理】距離不夠時加彎頭等措施。

    4.3新風口應有防雨措施,宜在新風口安裝閥門,停運時可以關閉。

    l





















    【檢查方法】防止措施為百葉(不能用木制)。安閥是為了保證在系統停止運行時減少室外空氣對系統內污染。

    4.4為減少卷吸雜物,新風口風速不應大5m/s,34m/s為宜。

    l





















    【檢查方法】查檢查報告或熱球風速儀現測。

    l





















    【結果處理】如太大,應擴大新風口或外裝喇叭口。

    4.5新風過濾裝置應安于新風口部,之前不應留有水平管道,新風口應直接對室外,不能開口機房內、頂棚內或走廊內。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】開在室內的應接到室外,有水平管的應經常清潔。

    4.6新風過濾裝置至少應包括:

    粗濾網:以阻擋大物。

    粗效過濾器。

    中效過濾器。

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    【檢查方法】檢查銘牌或檢查報告。

    l





















    【結果處理】不合要求的,在更換過濾器時換上符合要求的。

    l





















    【參考】 為提高進氣質量,延長空調部件和高效過濾器壽命,避免管道積塵,宜再加設高中效過濾器,或亞高效過濾器。為降低阻力而節能,宜選用低阻或超低阻產品。

    l





















    【參考】宜在效、中效過濾器前后設壓差報警裝置,以便及時更換過濾器;普通過濾器組合的新風機組,每一級要更換的時間不同,要經常查看。

    l





















    【參考 有條件時可改用能自動清潔、超低阻凈化新風機組,而減少經常查看的工作量。


    5送風系統

    5.1 風管應為金屬材料制作,咬口縫均應膠封。

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    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】不符合要求但尚未影響到某些參數,可先不更換。

    5.2風管應有足夠內徑,控制風速在以下范圍:

    79m/s

    無風口支管或干 57m/s

    有風口支管或干 35m/s

    l





















    【檢查方法】根據風量估算。

    l





















    【結果處理】未影響到噪聲,可不改動,否則應適當減小風速,但又要不影響換氣次數。

    5.3風管法蘭之間均應有密封墊,密封墊材料宜為閉孔海綿橡膠,嚴禁采用橡膠、乳膠海綿、聚乙烯、厚紙板等含開孔孔隙和易產塵、易老化的材料。厚度不應小5mm。密封墊上不得有涂料。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】密封墊如涂涂料一定要換掉。

    5.4風管與設備之間應有柔性短管,外表不得結露,當有此可能時應改為雙層短管。

    單層短管必須光面朝里,雙時外層應光朝外。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】有結露可能的一定要換成雙層。

    5.5安裝在負壓段的柔性短管應處于繃緊狀態。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    *5.6送風管上應按設計6要求設消聲器、防火閥。消聲器一節應不小900mm。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】無防火閥的一定要補裝。

    *5.7空調器(箱)內,至少應有表冷器和加熱器,不得無加熱器特殊干燥地區如新疆除外)。寒冷地區空調器(箱)或新風空調器(箱)入口必須有預熱器。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查

    l





















    【結果處理】非特殊干燥地區一定要補裝加熱器。

    l





















    參考空調系統夏季工況的基本原理是先冷下來再熱上去以降低相對濕度,只有表冷器的屬不合格。

    l





















    【參考】宜采用表冷器安在風機正壓段,并不用水封排凝結水而是用氣封的辦法。舊做法表冷器在負壓段,易使大量凝結水排不出去,滋生細菌。

    l





















    【參考】空調器負壓段表冷段的冷凝水排水口下必須有足夠高的存水彎,有閥門,應有冬季關掉閥門的指示。

    l





















    【參考】空調器內加濕器不應采用有水介入空氣的加濕方式,以消除細菌生存條件和水中雜質。

    l





















    【參考】空調器的正壓段出口前應有效率不低于中效過濾器。

    5.8送風末端過濾器,應是亞高效過濾器或玻璃纖維濾紙的高效過濾器,不得用木質框架。折疊形的濾芯和分隔板必須緊密堅挺,不得有明顯松軟晃動現象。

    l





















    【檢查方法】打開擴散板抽查或查閱圖紙,查銘牌合格證明確標出所用高效過濾器的額定風量、效率、阻力。

    l





















    【結果處理】不合要求的應予更換。

    5.9送風末端過濾器不應安在空調箱內,應安在風口。如不能安在風口,應安在風口較近的管道或夾層、頂棚內。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】如已安在空調箱內,應檢查加濕對其有無影響,應每天查看過濾器是否受損,并有記錄。并應考24小時連續運行或提出開送風系統時風道自凈。

    5.10風口擴散板不應采用空調系統用的平面散流器。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】可能更換的應更換。

    *5.11高效過濾器和框架之間必須密封。在《潔凈室施工及驗收規范》規定的密封方法中,采用密封條的應符5.3的要求。壓緊螺栓最少采用四8點壓緊,不得只壓每邊中點。不得只用密封膠粘住過濾器,不得在風口內將過濾器懸空托起,在空隙內打膠。所有密封方法均不得妨礙過濾器拆換,增加拆換難度。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】凡不合要求的應予更換,更換前不得使用。

    5.12單向流潔凈室每一個送風口高效過濾器均應有工程驗收時現場掃描檢漏合格報告,報告應由第三方有資質的檢驗單位出具。更換過濾器后應有更換方和用戶共同確認的現場掃描檢漏合格報告。

    亂流潔凈室上述風口檢漏抽查數量應達到風口總數20%,并不少2個。

    對修1次后仍漏的過濾器應予更換,并有記錄。

    l





















    【檢查方法】檢查檢漏報告和日常維護記錄。

    l





















    【結果處理】當無特殊要求時,未作現場掃描檢漏的應補做,如無特殊要求,宜采用將納入國標《潔凈室施工及驗收規范》的粒子計數器大氣塵檢漏法。

    l





















    【參考】 大氣塵檢漏法可2.83L/min粒子計數器,5級及其以下潔凈室所用普通高效過濾器,需要高效過濾器上游濃5000/L,采樣口宜為15mm×20mm,20mm為平行于掃描方向的長,采樣口離檢漏表25mm,掃描速度2cm/s。

    l





















    【參考】 掃描過程中當出1粒計數時,即出現漏泄特征,應在該處停1min,若3粒的計數,即判斷為漏,否則為不漏。

    l





















    【參考】 ISO14644指出粒子計數器法DOP光度計法檢漏更靈敏。沉積在過濾器和管道上DOP發對產品可能造成無法接受的污染或分子污染;長時間測試會造成過濾器污染堵塞;對人也有危害。

    *5.13對可能發生具、生物危險度的高危生物氣溶膠并嚴防交叉污染的場合(如動物飼養室、不能停止生產的生物制品車間)的送風系統應具有可不在室內換高效過濾器、換過濾器時可不停止系統運行的功能。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查或看圖紙。

    l





















    【結果處理】不具本條要求時,應加強更換過濾時的管理、消毒。

    l





















    【參考】 具有此功能的送風系統一如安有阻漏式送風口的系統。過濾器可在頂棚內快速抽式更換,系統不需停運。


    6回、排風系統

    6.1 回風管上應按設計要求設消聲器、防火閥。

    6.2一般潔凈場所的凈化空氣如可循環使用,應采取有效措施避免污染和交叉污染,風口應有過濾器。

    分別具有獨立系統的青霉素廠房及其分裝車間,在有發塵點排風條件下,車間回風口應安有高中效亞高效過濾器,優先選用低阻或超低阻形式。

    l





















    【檢查方法】應檢查全部回風口或圖紙。

    l





















    【結果處理】風口無過濾器為不合格,效率低的過濾器而可以更換時,安超低阻高中效過濾器,在回風口風量下阻力不超過20Pa。目前的實際情況多數做不到。

    l





















    【參考】一般場所風口最低應安中效過濾器,宜安超低阻高中效過濾器。

    6.3回風口上邊離地宜不超500mm,下邊離地宜不小100mm。

    l





















    【檢查方法】現場測量

    6.4回風口格柵應為豎條,單向流場合宜采用定風向可調風量的形式。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查

    *6.5任何室內排風口均應有過濾器,其類別應符合設計要求。排風對環境將造成有毒有害影響時,排風口的室內側必須安有高效過濾器,然后是粗效過濾器、排風機、逆止閥,排風機應緊靠出口,保持排風管道為負壓管道。僅含有大量粉塵的排風,排風管上應有除塵設備,確保排風濃度達標。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查,查看過濾器銘牌。

    l





















    【結果處理】不符合要求的為嚴重缺陷,必須更換、改裝,然后方可運行。

    *6.6排除可能含類生物危險度的生物氣溶膠的管道必須是不銹鋼焊接成型的負壓管道。排風口上的過濾裝置必須是零泄漏,過濾器B類或更高的高效過濾器。高效過濾器應有過濾器安全拆卸的措施。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查,查看過濾器銘牌。

    l





















    【結果處理】不符合要求的為嚴重缺陷,必須改裝,然后方可使用。

    l





















    【參考 當采用動態氣流密封的零漏泄排風裝置時,指示正壓腔內壓力的儀表應顯5Pa。

    *6.7排除可能含類生物危險度的生物氣溶膠除應符6.5要求外,必須B、C類兩道高效過濾器,排風過濾裝置必須是零漏泄,必須可以現場在線掃描檢漏。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查,查看過濾器銘牌。

    l





















    【結果處理】不符合要求的為嚴重缺陷,必須改裝,然后方可使用。

    6.8有腐蝕性化學氣溶膠的排風管道應采用防腐材料制作。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】材質不符合要求時酌情更換。


    7自控系統

    *7.1凈化空調系統應根據對溫濕度精度的要求設有自動監控裝置,監控的內容包括參數檢測、參數與設備狀態顯示、自動調節與控制、工況自動轉換、設備聯鎖與自動保護、中央監控與管理等,保證滿足各個區域的溫度、相對濕度、靜壓差等參數的要求。

    l





















    [檢查方]目檢檢查圖紙

    l





















    [結果處]未設置自動監控裝置的,為嚴重缺陷。應增設自動監控裝置,應能保證滿足各個區域的溫度、相對濕度、潔凈度等參數的要求。

    l





















    []

    1 參數檢:包括參數的就地檢測及遙測兩類。就地參數檢測是現場運行人員管理運行設備或系統的依據;參數的遙測是監控或就地控制系統制定監控或控制策略的依據。

    2 參數和設備狀態顯示:通過集中監控系統主機系統的顯示或打印單元以及就地控制系統的光、聲響等器件顯示某一參數是否達到規定值,或顯示某一設備運行狀態。

    3






    自動調節:使某些運行參數自動的保持規定值或按預定的規律變動。

    4 設備聯鎖:使相關設備按某一指定程序順序啟停(如送風機和排風機的啟停順序)。

    5 自動保護:指設備運行狀況異?;蚰承﹨党^允許值時,發出報警信號或使系統中某些設備及元件自動停止工作。

    7.2凈化空調系統中,應有對下列參數進行監測的措施:

    1 室內外溫度、濕度;

    2 空氣過濾器進出口靜壓差的超限報警;

    3 表冷器出口的冷水溫度;

    4 表冷器出口空氣溫度、濕度;

    5 空調器出口空氣溫度、濕度;

    6 加熱器進出口的熱媒溫度和壓力;

    7 風機、水泵、加濕器、加熱器等設備啟停狀態。

    l





















    [檢查方]

    1





















    檢查圖紙:檢查圖紙電氣自控部分,是否設置有上述參數監測的措施。

    2





















    目檢:現場勘查凈化空調系統是否有上述監測的措施。

    3





















    模擬實驗:檢查監控裝置的功能是否滿足要求,如將加濕器手動關閉,當室內相對濕度低于設計要求時,加濕器是否自動開啟或系統報警。

    l





















    [結果處] 未設置上述參數自動監控措施或已設置但不具備相應功能時,為重要缺陷。應增設或檢修自動監控裝置。

    7.3凈化空調系統的空調通風設備應有自動和手動控制自由切換功能,應急手動應有優先控制權,且應具備硬件連鎖功能。

    l





















    [檢查方]

    1






    目檢。

    2






    模擬實驗:現場勘查,實際操作驗證自/手動控制的自動切換,驗證連鎖功能。

    l





















    [結果處] 未具備自由切換功能時,為一般缺陷,宜增設自動監控裝置。

    *7.4自動監控系統應有設備故障報警功能。

    l





















    [檢查方] 模擬故障:在凈化空調系統正常運行時,人為制造故障,檢查是否有相應報警。

    l





















    [結果處] 未有設備故障報警功能的,為嚴重缺陷,應增設故障報警功能方可使用。

    7.5自控系統應視需要設置或預留有接口。

    l





















    [檢查方] 目檢。

    l





















    [] 設置或預留接口是為以后監控功能拓展留有余地。

    *7.6凈化空調系統的電加熱器應與送風機聯鎖,并應有無風斷電、超溫斷電保護裝置;電加熱器的金屬風管應接地。

    l





















    [檢查方]檢查圖紙現場勘查。

    l





















    [] 要求電加熱器與送風機聯鎖,是一種保護控制,可避免系統中因無風電加熱器單獨工作導致的火災。為了進一步提高安全可靠性,還要求設無風斷電、超溫斷電保護措施,例如,用監視風機運行的風壓差開關信號及在電加熱器后面設超溫斷電信號與風機啟停聯鎖等方式,來保證電加熱器的安全運行。

       接電加熱器的金屬風管接地,可避免因漏電造成觸電類的事故。

    7.7涉及防火與排煙系統的監測與控制,應執行國家現行有關防火規范的規定,與防排煙系統合用的通風空氣調節系統應能按消防設施的要求供電,并在火災時轉入火災控制狀態,通風空氣調節風道上宜有帶位置反饋的防火閥。

    l





















    [檢查方]檢查圖紙現場勘查。

    l





















    []凈化空調系統應符合防火規范要求。要求風道上的防火閥帶位置反饋可用來監視防火閥工作狀態,防止防火閥平時運行的非正常關閉及了解火災時閥位情況,以便及時準確地復位,以免影響空氣調節通風系統的正常運行。


    8潔凈室

    8.1潔凈室四壁的所有連接部位縫隙均應膠封,不得在其上開有各類檢查口。不有裸裝的各類管道。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    8.2除走廊外,潔凈室內風口應上送下回。室寬4m以上回風口應兩側布置。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】不符合要求時,使用中應加強渦流區監測,無回風口側不應布置生產線。

    l





















    【參考】美國《制藥工程指南》第三卷《無菌生產設施》明確指出排(回)風口應在地面附近,即排風格柵位置應處于低氣流區。

    8.3當局5級送風面面積大于等于室面積1/12時,萬級背景區不用設送風口。當設送風口時,或上述比<1/12應設送風口時,該送風口氣流不能5級區造成影響,應5級區周邊設較長的垂簾或盡可能封5級區。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查并測量。

    l





















    【結果處理】無垂簾的加垂簾。如仍不能清除影響,應考慮關閉外圍送風口。

    *8.45級潔凈室內不得有地漏,其他場所地漏可能時應為潔凈地漏。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理5級內地漏應封閉。非潔凈地漏改為潔凈地漏。

    8.5潔凈度級別不同的相相鄰房間之間在目測高度應安有壓差顯示裝置。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】沒有安顯示裝置應補安。

    *8.6正負壓潔凈室之間、5級潔凈室與低級別潔凈室之間可能產生有毒有害氣溶膠的潔凈室與一般潔凈室之間、潔凈區與非潔凈區之間應有人、物獨立的緩沖設施,人、物流走向應合理。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】可以增設的盡可能增設。

    8.7進入潔凈區的潔凈工作服的更衣室應分為脫普通衣物和穿潔凈服兩部分,后者應8級潔凈度,對穿潔凈服房間應保持不小5Pa的正壓,適用于除無菌服外所有潔凈度級別房間更換潔凈服。有無菌要求潔凈室需要更換無菌服時,其更衣室應在緊鄰該潔凈室之外,潔凈度不低7級。

    l





















    【參考】人凈設施應連續布置,潔凈服更衣室之后不應有廁所。物凈入口應有脫外包間,負壓排風。

    *8.8傳送帶不得離開無菌罐裝房間。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】已經穿越的應更改。

    l





















    【參考】美國《制藥工程指南》第三卷《無菌生產設施》有此規定。

    *8.9從潔凈室內滅菌、烘干等設備中出來的器皿必須在局5級潔凈氣流區保護下傳送5級操作點。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】沒有的必須增設。

    *8.10必須嚴防昆蟲進入潔凈廠房,宜在室外入口處設防飛蟲吹淋門或空氣幕。

    l





















    【檢查方法】外觀檢查。

    l





















    【結果處理】沒有防蟲措施的必須增設。


    9綜合性能評定

    *9.1工程驗收、重新開工運行、系統有重大變動時應有第三方有資質的檢測機構出具的對潔凈室(區)綜合性能評定的檢測報告,其他檢測不在此限。

    檢測項目應不少于以下所列

    截面風速(單向流潔凈室)、換氣次數(非單向流潔凈室)、靜壓差和洞口風速、送風和排風過濾器現場掃描檢漏、潔凈度級別、溫度(有恒溫要求的還有恒溫精度)、相對濕度(有恒濕要求的還有恒濕精度)、噪聲、照度、新風量、沉降菌或浮游菌的菌落數。

    l





















    【檢查方法】查閱檢驗報告。

    l





















    【結果處理】檢驗報告最少應具有國家計量認證授權認證兩個標徽CMACAL。再具有實驗室認可認證的標徽CNAS可以國際互認。檢測項目不全者必須重測。

    *9.2單向流潔凈0.8m工作面高度截面平均風速日常不小0.25m/s,綜合性能評定檢驗時不小0.27m/s。

    l





















    【檢查方法】查閱報告或記錄。

    l





















    【結果處理】風速略小可加圍簾,或進行調整,應重測。達不到要求為不合格。

    9.3非單向流潔凈室換氣次數為:

    7

    2025/h

    8

    1520/h

    9

    1015/h

    l





















    【檢查方法】查閱報告。

    l





















    【結果處理】略小者調整后能否提高可重測。超過上1.2倍者宜下調。為達到風量穩定和節能,宜使用變頻風機。

    9.4當工藝無特殊要求時,不同潔凈度級別的相通相鄰的一般潔凈室之間的靜壓差應大5Pa,潔凈室(區)與室外的靜壓差應大10Pa。負壓應滿足工藝要求。

    l





















    【檢查方法】查看報告或實。

    如有排風,應是排風全開的結果。

    9.5有不能關閉的開口相通(如傳送帶口)的相鄰兩室的靜壓差由洞口風速代替,洞口應有不小0.2m/s的風速,從靜壓高的房間流向靜壓低的房間。

    l





















    【檢查方法】查看報告或抽測。

    l





















    【結果處理】如洞口風速不足,可考慮適當縮小開口。至少應保證空氣流向符合要求。

    *9.6潔凈度級別不僅要符合設計值,而且應嚴格符GMP按生產工藝和產品質量要求劃分的級別。

    l





















    【檢查方法】核對工藝和圖紙。

    l





















    【結果處理】不符合又不能調整者不合格。

    *9.7潔凈度級別要0.5μm微粒數5μm微粒數的以下兩項均達標:

    測量中含塵濃度最大一點達標;

    含塵濃度的室平均統計值達標。

    達標的級數可計算到小數點1位。

    靜態檢測達標的即為靜態達標,動態檢測達標的即為動態達標。

    l





















    【檢查方法】查看報告。

    l





















    【結果處理】5μm微粒有些超標,應作為缺陷,在重新嚴格清潔后抽檢。微粒數宜不大于級別濃度的中間,如超過一并接近上限,應對送風過濾器檢漏,并加強動態檢測。

    l





















    【參考】粒子計數器最少采樣點數的確定應符合以下兩方法中的一種,每點至少取數據相近的連3次讀數的平均值。

    a.






    最少采樣點數img1

    b.






    最少采樣點數按下表取用

    面積m2

    潔凈度

    5級及高5

    6

    7

    89

    <10

    23

    2

    2

    2

    10

    4

    3

    2

    2

    20

    8

    6

    2

    2

    40

    16

    13

    4

    2

    100

    40

    32

    10

    3

    200

    80

    63

    20

    6

    400

    160

    126

    40

    13

    1000

    400

    316

    100

    32

    2000

    800

    623

    200

    63





    l





















    【參考】最少采樣量按下表取用

    潔凈度級別

    不同級別下,大于等于所采粒徑的最小采樣量L

    0.1μm

    0.2μm

    0.3μm

    0.5μm

    1μm

    5μm

    1

    3000

    12600

     

     

     

     

    2

    300

    1260

    2940

    8520

     

     

    3

    30

    126

    294

    852

     

     

    4

    3

    12.6

    29.4

    85

    360

     

    5

    2

    2

    3

    8.5

    36

     

    6

    2

    2

    2

    2

    3.6

    102

    7

     

     

     

    2

    2

    10.2

    89

     

     

     

    2

    2

    2

    此表中采樣量數字略高ISO標準GMP的要求。

    9.8潔凈室(區)的溫濕度應符合生產工藝要求。無特殊要求時,冬季溫度不低180C,相對濕度不低于45%;夏季溫度不高260C,相對濕度不高65%。

    恒溫恒濕精度的評價應遵循《潔凈室施工及驗收規范》JGJ71-90)的規定。

    l





















    【檢查方法】查看報告。

    l





















    【結果處理】如果檢驗報告不是冬、夏季最不利條件下的檢測數據,應查閱企業自檢記錄,尚無自檢記錄,在夏季應檢驗機構重新測定。

    9.9單向流潔凈室平均噪聲應不高65dBA),非單向流潔凈室平均噪聲應不高60dBA)。又有單向流又有非單向流的混合流潔凈室,局部單向流區平均噪聲應不高65dBA),非單向流區平均噪聲應不高63dBA)。

    l





















    【檢查方法】查看報告。

    l





















    【結果處理】各測點數值應接近,如平均值達標而某點超標較明顯,則應檢查噪聲源。

    9.10主要工作室一般照明的最低照度宜不低300lx,其他輔助房間宜不低100lx。

    l





















    【檢查方法】查看報告。

    l





















    【結果處理】需要更高照度的局部場所,可設局部照明。應有應急照明設施。

    9.11新風量應能滿足最大人數班次時最不利條件的房間每人不低40m3/h的衛生要求。

    l





















    【檢查方法】查看報告。

    l





















    【結果處理】如新風量較低,應首先考慮擴大新風口、擴大新風過濾面積、減少新風段阻力。

    *9.12靜態沉降菌菌落數或浮游菌菌落數應符合以下最低標準:

    5

    1/φ9cm×30min5/m3

    7

    3/φ9cm×30min100/m3

    8

    10/φ9cm×30min500/m3

    83

    15/φ9cm×30min

    非最終滅菌的無菌制劑5級區應有動態監測數據。

    l





















    【檢查方法】查看報告或數據。

    l





















    【結果處理】不符合最低標準者不合格。

    l





















    【參考】沉降菌應采φ90皿,沉30min。必須有對照皿。

    l





















    【參考】沉降菌測點數不得少于潔凈度測點數和最少培養皿數:

    5

    13個皿

    7

    4個皿

    8

    2個皿

    83

    2個皿

    l





















    【參考】浮游菌測點數不得少于潔凈度測點數。

    l





















    【參考】浮游菌采樣時間宜不超15min,不應超30min,采樣量:

    5

    600L

    7

    200L

    89

    100L

    l





















    【參考】美NASA標準規定用沖擊采樣器測浮游菌不應超15min。。

    l





















    【參考】歐GMP對于浮游菌采樣量沒有在任何地方提到過。


    10監測與維護

    10.1潔凈室(區)應有對潔凈室(區)性能的動態監測和靜態年檢的計劃,動態監測由使用方質檢部門執行,應有布置方案、測試記錄和簽名。靜態年檢應由第三方執行。

    l





















    【檢查方法】查看文件、記錄。

    10.2動態監測項目為:

    靜壓差

    沉降菌或浮游菌菌落數

    應在一段時間內固定一定監測位置。

    10.3靜態年檢項目為:

    風量或風速

    靜壓差

    溫濕度

    潔凈度

    照度

    噪聲

    新風量

    10.4沉降菌菌落動態監測時每點應疊放多個平皿或采用可自動切換的儀器,每點應采滿4h以上,每皿可30min。當只能1個皿時,可以低4h,但不少1h。

    10.5浮游菌菌落動態監測時,為盡可能排除偶然因,每點應由多臺采樣器連續采滿1m3空氣,以不致菌落太多無法計數為原則,確定采樣器臺數。

    10.6必須要有各級過濾器檢查、更換、檢測記錄和檢查制度。當采用一次可拋棄式過濾器時,濾網37天檢查一次,特殊天氣時13天檢查一次。粗效過濾器1個月更換一次,中效過濾2個月更換一次,高中效過濾器3個月更換一次,亞高效過濾器宜半年以上更換一次,高效過濾器宜13年更換一次。當有壓差設定和顯示裝置時,應以壓差為準。

    當采用可自動清潔、更換的過濾器裝置時,可適當定時檢查一次。

    10.7一般場所如有溫、濕度自動記錄,不宜出2次連續全天工作時間內超標;有溫、濕度嚴格要求的場所(如膠囊制劑、血液制品等),不得出現連續2天工作時間內超標。











    附錄 國標《空氣過濾器》GB/T14295)的過濾器分類


    性能類 性能指標

    額定風量下的效率E)%

    額定風量下的初阻力

    迎面風速
    m/s

    亞高效

    0.5μm

    99.9>E95

    120

    1.5

    高中效

    95>E70

    100

    2

    80>E60

    80

    2.5

    60>E40

    40>E10

    2.0μm

       E50

    50

    3

    50>E20

    標準人工塵
    計重效率

       E50

       E50







    附錄 國標《高效過濾器》GB13554)的高效過濾器分類


        性能指標
    類別

    額定風量下的效率%

    額定風量下的初阻Pa

    鈉焰法

    0.1μm微粒計數法

    A

    99.9

     

    190

    B

    99.99

     

    220

    C

    99.999

     

    250

    D

     

    99.999

    280





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    2019年1月12日 16:05
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